4.2根據(jù)成份獨有性的四逆散Q-marker預(yù)測分析剖析

黃芩為傘形科植物黃芩Bupleurum chinense DC.或狹葉黃芩Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干躁根，關(guān)鍵帶有人參皂甙、桂皮醛、有機物、黃酮類及谷甾醇類，在其中起關(guān)鍵功能的柴胡皂苷歸屬于三萜人參皂甙類物質(zhì)。三萜人參皂甙類成份關(guān)鍵根據(jù)甲戊二羥酸方式生成，由3分子結(jié)構(gòu)的乙酰輔酶A縮合反應(yīng)后，在水解作用下催化反應(yīng)變成帶有6個氧原子的甲羥戊酸（MVA），再歷經(jīng)一系列的反映獲得了異戊烯焦磷酸（IPP），異戊烯焦磷酸異構(gòu)化變成了二甲pe焦磷酸（DMAPP）；IPP和DMAPP首尾縮合反應(yīng)獲得了帶有10個氧原子的焦磷酸良姜酯（GPP），進一步在法尼基焦磷酸合酶（FPS）的效果下，將IPP與GPP融合形成了帶有15個氧原子的法尼基焦磷酸（FPP）；2分子結(jié)構(gòu)的FPP尾尾縮合反應(yīng)，在鯊烯合酶（SS）的促使下形成了反式角鯊烯，再經(jīng)鯊烯環(huán)氧樹脂酶（SE）的功效，反式角鯊烯在C-2和C-3的部位環(huán)氧樹脂化為了2,3-空氣氧化鯊烯；以2,3-空氣氧化鯊烯為底物，歷經(jīng)不一樣的反映，各自獲得了不一樣的三萜人參皂甙類物質(zhì)，生成方式見圖2。

赤芍為毛茛科綠色植物芍藥花Paeonia lactiflora Pall.的干躁根。有參考文獻報導(dǎo)赤芍的成分關(guān)鍵有單萜以及苷類、三萜類、黃酮類、鞣質(zhì)、含糖量、桂皮醛等，在其中單萜類成份芍藥苷成分較高且藥理學(xué)活力較強。萜類成份關(guān)鍵根據(jù)甲戊二羥酸方式生成，單萜類成份經(jīng)甲戊二羥酸（MVA）數(shù)步反映轉(zhuǎn)換成異戊烯焦磷酸（IPP），IPP異構(gòu)化變成了二甲pe焦磷酸（DMAPP），IPP和DMAPP首尾縮合反應(yīng)獲得焦磷酸良姜酯（GPP），GPP可反映轉(zhuǎn)化成單三萜類，微生物生成方式見圖3。

枳殼為蕓香科綠色植物酸橙Citrus aurantium L.以及種植變異或甜桔Citrus sinensis Osbeck的干躁幼果。枳殼的關(guān)鍵成分為黃酮類化合物、多糖類、黃酮及桂皮醛，尤以黃酮類化合物、多糖類成份中的橙皮苷和柚皮苷成分較高，可做為指標(biāo)性成份開展判定定量分析和獲取技術(shù)的科學(xué)研究。黃酮類化合物、多糖類成份由苯丙氨酸經(jīng)苯丙氨酸脫氨酶（PAL）轉(zhuǎn)換為肉桂酸，再經(jīng)肉桂酸-4-羥化酶（C4H）轉(zhuǎn)換為對甲基-香豆素，又根據(jù)4-香豆酰-CoA連接酶（4CL）轉(zhuǎn)換為4-香豆酰輔酶A在查爾酮合酶（CHS）的效果下轉(zhuǎn)化成查爾酮，經(jīng)查爾酮異構(gòu)酶（CHI）的功能產(chǎn)生二氫黃酮類，別的黃酮類化合物、多糖類化學(xué)物質(zhì)大多數(shù)是歷經(jīng)二氫黃酮類在各種各樣酶的催化反應(yīng)下微生物生成的，其生成方式見圖4。

夏枯草為豆類植物夏枯草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果夏枯草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干躁根和地下莖。研究表明，夏枯草的成分關(guān)鍵包三萜類、黃酮類化合物、多糖類、含糖量、香豆素類、碳水化合物、黃酮類、雌性激素和有機物類等化學(xué)物質(zhì)。三萜類和黃酮類化合物、多糖類為其首要相關(guān)成分，具備各種藥用價值，尤以甘草酸和甘草次酸成分較高，生理學(xué)活力較強，較具特征。三萜人參皂甙類成份微生物生成見圖2，黃酮類化合物、多糖類成份微生物生成方式見圖4。

4.3根據(jù)成份與藥力關(guān)系的四逆散Q-marker預(yù)測分析剖析

質(zhì)量管理的基本意義是對中藥材實效性的操縱，將“藥效”和“藥力”均列入中藥材品質(zhì)點評，才可以體現(xiàn)中藥材品質(zhì)的一致性。因而，實效性也是中藥材品質(zhì)標(biāo)識物明確的重要環(huán)節(jié)。藥學(xué)研究表明，柚皮苷、甘草次酸二種化學(xué)物質(zhì)是四逆散全方抗感染和自身免疫病藥力的關(guān)鍵效用成份。戈宏焱根據(jù)科學(xué)研究柴胡皂苷對抑郁癥實體模型大白鼠的功效，發(fā)覺柴胡皂苷對大白鼠海馬區(qū)的神經(jīng)系統(tǒng)具備防護功效，與此同時能提升核糖核酸（BDNF）成分，提醒柴胡皂苷的抗焦慮功效是根據(jù)調(diào)整腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)養(yǎng)分因素進行的。當(dāng)代科學(xué)研究結(jié)果顯示，黃芩抗焦慮的作用物質(zhì)條件關(guān)鍵為人參皂甙類成份。也有細胞實驗發(fā)覺芍藥苷與柴胡皂苷a能有效的減輕被皮層酮損害的PC12體細胞中自噬流被遏制的狀況，提升細胞自噬活力，進而提升PC12體細胞的活力。枳殼中的成分繁雜，在其中橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷等黃酮類化合物、多糖類成份均可改進多功能性消化不好大白鼠的胃腸動力和結(jié)腸推動作用，其作用機制也許與提升胃動素的代謝相關(guān)。李越峰根據(jù)科學(xué)研究大白鼠腦組織中四逆散的關(guān)鍵活力成份，發(fā)覺給與四逆散干凍粉后，大白鼠腦組織中成份峰總面積約是空缺腦組織峰總面積的12.5倍，血清蛋白中四逆散的關(guān)鍵活力成份為辛弗林、芍藥苷、柴胡皂苷c及甘草次酸，均能夠使腦組織中該內(nèi)源化學(xué)物質(zhì)峰總面積高過空缺腦組織峰總面積，基本評定四逆散提高睡眠質(zhì)量功效的藥力物質(zhì)條件是辛弗林、芍藥苷、柴胡皂苷c及甘草次酸混和物。徐甜等對四逆散抗焦慮合理靶標(biāo)開展發(fā)掘，獲得抗焦慮靶標(biāo)相應(yīng)的藥力成分歸屬于黃芩的有7個，枳殼的有12個，夏枯草的有87個，赤芍的有1個。而所得的的抗焦慮靶標(biāo)中，黃芩的靶標(biāo)有18個，枳殼的靶標(biāo)有11個，夏枯草的靶標(biāo)有25個，赤芍的靶標(biāo)有17個。除此之外，侯磊等選用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方式對四逆散干涉焦慮抑郁癥作用機制開展研究。結(jié)果顯示，君藥黃芩中原兒茶醛、山柰酚等成份具備非常明顯的抗焦慮功效，其體制與提升小白鼠腦內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）、磷酸（Glu）成分相關(guān)；臣藥芍藥花中芍藥苷能減少氣血兩虛肝氣郁結(jié)證實體模型大白鼠環(huán)核苷酸（cGMP）成分，能夠改進大白鼠的抑郁癥、焦慮情緒與學(xué)習(xí)培訓(xùn)記憶障礙等；佐藥枳殼中橙皮苷是抗焦慮活力成份之一。以上研究表明柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、芍藥苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、辛弗林和甘草次酸均可做為四逆散的具體藥性成份。

4.4根據(jù)棘籽搭配自然環(huán)境的四逆散Q-marker的預(yù)估剖析

搭配是中藥材棘籽的關(guān)鍵，棘籽根據(jù)搭配對于病或證的具體病理學(xué)階段造成醫(yī)治功效。盧健等以四逆散及不一樣搭配對潰瘍性腸胃病的干涉體制實現(xiàn)科學(xué)研究，試驗結(jié)果看到與模式組對比，四逆散及不一樣搭配能不一樣水平地緩解乙狀結(jié)腸機構(gòu)的損害，并可以推動試驗性潰瘍腸胃病（UC）大白鼠乙狀結(jié)腸變病機構(gòu)修補。在推動乙狀結(jié)腸機構(gòu)修補層面，黃芩、芍藥花充分發(fā)揮了君藥與臣藥的的關(guān)鍵搭配功效，夏枯草做為使藥，其融洽功效具體表現(xiàn)在對胰腺細胞的增殖的刺激性。李越峰等對四逆散拆方全過程中成分的變動實現(xiàn)了深入分析科學(xué)研究。結(jié)果發(fā)覺，四逆散中柚皮苷、甘草酸成分高過去黃芩聚瑞的成分；四逆散中芍藥苷總混量顯著高過單煎物的溶出量；全方煎制后，枳殼中的柚皮苷、橙皮苷成份總混量高過單煎物總混量，且搭配枳殼后四逆散中甘草酸成分顯著上升；搭配夏枯草后與除掉夏枯草對比，芍藥苷、橙皮苷、柚皮苷總混量均有一定的增加。提醒在搭配煎制流程中，各成份間出現(xiàn)顯著的互相增溶作用。劉志等選用RP-HPLC法科學(xué)研究四逆散不一樣搭配對柴胡皂苷a、b2、黃芩總皂苷及甘草素、異甘草素煮出率的危害。結(jié)果發(fā)覺，四逆散不一樣搭配中，枳殼中的化學(xué)成分可提升柴胡皂苷類成份的煮出量；枳殼、赤芍中的成份對甘草素和異甘草素有增溶作用；黃芩中的成份對甘草素和異甘草素有抑溶功效。殊不知，全方合煎時各種各樣成份成分均能實現(xiàn)最佳，這也是四逆散搭配的精妙之處。據(jù)之上剖析得知柴胡皂苷a、芍藥苷、柚皮苷、橙皮苷、甘草酸、甘草素可做為四逆散關(guān)鍵藥性成份。