鈀催化劑有助于合成許多行業(yè)的關鍵化學品,然而,兩種堿性試劑,芳基鹵化物和烷基鋰化合物的直接反應仍然是一個挑戰(zhàn)。現在,一組科學家發(fā)現,即使在室溫下,含有YPhos型配體的催化劑也可以介導該反應。
鈀催化的化學過程非常有用,鈀催化劑有助于偶聯(lián)簡單的含碳化合物以形成更復雜的化學結構。但是,他們尚未能夠在化學合成中偶聯(lián)兩種常見的試劑:芳基鹵化物和烷基鋰化合物。在芳基鹵化物中,芳基氯化物是常見的合成試劑,其在鈀催化的反應期間可變地反應以產生副產物。
為了與芳基鹵化物和烷基鋰化合物偶聯(lián)反應,化學家通常通過增加中間合成步驟來“繞道而行”。不幸的是,每個額外的合成步驟都會產生化學廢物并增加成本。這個問題導致波鴻魯爾大學的Viktoria Daeschlein-Gessner和她的團隊研究了新型鈀催化劑。他們認為功能性催化劑將簡化許多化學合成。
解釋說:“芳基氯和烷基鋰試劑的偶聯(lián)代表了最具挑戰(zhàn)性的反應之一,而且如果成功的話,將具有廣泛的適用性?!痹跍y試了各種現有催化劑之后,作者確定了一個有前途的候選人。該催化劑基于稱為YPhos的一類內酯取代的膦。
化學家使用含YPhos的鈀催化劑進行困難的偶聯(lián)反應。YPhos配體將帶負電荷的碳中心和帶正電荷的phospho基團(內酯)與膦類配體結合在一起-膦是鈀催化中的典型配體。這種葉立德膦配體的設置具有特殊的電子性能??茖W家觀察到,配位體電子有助于活化芳基鹵化物,這是芳基鹵化物與烷基鋰化合物之間反應的關鍵步驟。
YPhos配體中的一種,稱為joYPhos的配體,具有最有利的結構。它的電子特性和空間填充結構的結合抑制了在偶聯(lián)中否則會發(fā)生的許多副反應。
作者指出,含有YPhos配體的預催化劑也表現出色。預催化劑的配體和鈀源預先布置在單獨的化合物中。像兩組分粘合劑一樣,它們在反應混合物中組裝以形成有效的催化劑。這組作者說,這種預先安排使其易于使用,并且化合物比游離配體更穩(wěn)定。
為了擴大反應范圍,科學家們合成了一種名為lesinurad的構件,該藥物用于治療痛風。他們還表明,該催化劑對芳基鹵化物和烷基鋰試劑的許多變化表現良好。這些結果得出這樣的結論:這種轉換通常是適用的。因此,這種新的鈀催化劑可以幫助避免在未來的有機合成中進行昂貴的“彎路”。
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