近些年，在我國城鎮(zhèn)化和人口老齡化過程加速，與此同時隨著著生活習(xí)慣的更改，肥胖癥和過重人口總數(shù)提升，糖尿病患者的患病率有日漸升高的發(fā)展趨勢，沙格列汀做為一種高效率的二肽基肽酶-4（DPP-4）競爭緩聚劑，于2011年5月5日在我國得到 發(fā)售準(zhǔn)許（商品名，安立澤）用以醫(yī)治2型糖尿病，根據(jù)阻攔內(nèi)源胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的迅速溶解，減緩腸促甘精胰島素的降解，推動葡萄糖水受體的甘精胰島素釋放出來并降低飯后胰高血糖素釋放出來，以改進(jìn)飯后β體細(xì)胞對葡萄糖粉的反映。

依據(jù)ICHQ3C（R7）殘余有機(jī)溶劑的引導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，工業(yè)甲醇、乙腈、二氯甲烷歸屬于二類有機(jī)溶劑，等保、乙酸丁酯歸屬于三類有機(jī)溶劑，本研究采用氣相色譜分析對沙格列汀原輔料中的這5種有機(jī)溶劑的含量開展測量，為本產(chǎn)品的品質(zhì)科學(xué)研究和生產(chǎn)制造給出的數(shù)據(jù)適用，為技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的確立給予根據(jù)。

1儀器設(shè)備與實驗試劑

1.1儀器設(shè)備

SHIMADZUGC-2010氣相色譜；氫火苗離子化探測器（FID）;DB-624毛細(xì)血管離子交換柱（30m*0.32mm1.8μm）。

1.2實驗試劑

沙格列?。ê戏适泻显瘁t(yī)藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：SG-190801R1、SG-190901R1、SG-190902R1）;N-羥基二丙二醇丁醚（色譜純）；工業(yè)甲醇（色譜純）；乙腈（色譜純）；等保（色譜純）；二氯甲烷（色譜純）；乙酸丁酯（色譜純）。

2方式與結(jié)果

2.1方式

2.1.1色譜儀標(biāo)準(zhǔn)

離子交換柱：安捷倫DB-624毛細(xì)血管離子交換柱（30m*0.32mm1.8μm）；探測器：氫火苗離子化探測器（FID）；柱溫采用程序升溫，起止柱溫40℃，保持8分鐘，以每分40℃速度加熱至200℃，保持13分鐘；氣相口溫度：200℃；探測器溫度：250℃；分離比：5︰1；柱流動速度：1.0mL/min；進(jìn)樣量：1.0μL；N2總流量：30mL/min；氡氣總流量：40mL/min；氣體總流量：400mL/min。

2.1.2溶液的配制

空缺水溶液：以N-羥基二丙二醇丁醚做為空缺水溶液。

有機(jī)溶劑精準(zhǔn)定位水溶液：取工業(yè)甲醇標(biāo)準(zhǔn)品、等保標(biāo)準(zhǔn)品、乙腈標(biāo)準(zhǔn)品、二氯甲烷標(biāo)準(zhǔn)品和乙酸丁酯標(biāo)準(zhǔn)品各10μL，各自置10mL量瓶中，用N-羥基二丙二醇丁醚融解并稀釋液至標(biāo)尺，做為各有機(jī)溶劑精準(zhǔn)定位水溶液。

供試品水溶液：取本產(chǎn)品適當(dāng)，高精密稱取，加N-羥基二丙二醇丁醚融解并定量分析稀釋液做成每1mL大約含沙格列汀150mg的水溶液，做為供試品水溶液。

標(biāo)準(zhǔn)品水溶液：取工業(yè)甲醇標(biāo)準(zhǔn)品、等保標(biāo)準(zhǔn)品、乙腈標(biāo)準(zhǔn)品、二氯甲烷標(biāo)準(zhǔn)品、乙酸丁酯標(biāo)準(zhǔn)品適當(dāng)，高精密稱取，加N-羥基二丙二醇丁醚做成每1mL大約含工業(yè)甲醇450μg、等保750μg、乙腈61.5μg、二氯甲烷90μg和乙酸丁酯750μg的水溶液，做為標(biāo)準(zhǔn)品水溶液

2.2認(rèn)證結(jié)果

2.2.1專屬性

按“2.1.2”項下方式配置有機(jī)溶劑精準(zhǔn)定位水溶液、供試品水溶液、混和對比水溶液和空缺水溶液。按“2.1.1”項下色譜儀標(biāo)準(zhǔn)測量，紀(jì)錄色譜。實驗結(jié)果顯示，工業(yè)甲醇、等保、乙腈、二氯甲烷、乙酸丁酯間均能建立優(yōu)良分離出來，分離度超過1.5，基礎(chǔ)理論板數(shù)不少于5000，空缺水溶液不影響測量，說明本辦法專屬性優(yōu)良。

2.2.2線形

高精密稱量工業(yè)甲醇標(biāo)準(zhǔn)品451.3mg、等保標(biāo)準(zhǔn)品749.0mg、乙腈標(biāo)準(zhǔn)品61.9mg、二氯甲烷標(biāo)準(zhǔn)品117.3mg和乙酸丁酯標(biāo)準(zhǔn)品751.2mg，置同一100mL量瓶中，用N-羥基二丙二醇丁醚稀釋液至標(biāo)尺，混勻，得標(biāo)準(zhǔn)品水解液，量取標(biāo)準(zhǔn)品水解液按表1用N-羥基二丙二醇丁醚逐漸稀釋液成一系列濃度值。高精密量取1.0μl，引入氣相色譜，開展檢驗。線形結(jié)果見表2。

結(jié)果顯示，工業(yè)甲醇，等保，乙腈，二氯甲烷，乙酸丁酯在一定區(qū)域內(nèi)，峰總面積與濃度值均成較好的線性相關(guān)。

2.2.3檢出限和定量限

各自稱量工業(yè)甲醇，等保，乙腈，二氯甲烷，乙酸丁酯適當(dāng)，高精密稱取，添加N-羥基二丙二醇丁醚逐步稀釋液成一系列濃度值的水溶液，按“2.1.1”項下色譜儀標(biāo)準(zhǔn)測量，紀(jì)錄色譜。取頻率穩(wěn)定度約為3做為檢出限水溶液，取頻率穩(wěn)定度約為10做為定量限水溶液，實驗結(jié)果見表3。

2.2.4氣相精度

高精密稱量各有機(jī)溶劑適當(dāng)，配出各定量限濃度值的混和水溶液，高精密量取1.0μL，引入氣相色譜，持續(xù)氣相6次，紀(jì)錄色譜。

實驗結(jié)果顯示，各有機(jī)溶劑在定量限濃度值下反復(fù)氣相檢驗，峰總面積RSD<10.0%，保存期RSD≥1.0%，說明本方式氣相精度優(yōu)良。

2.2.5精確度

取“2.2.2”項下的標(biāo)準(zhǔn)品水解液，量取標(biāo)準(zhǔn)品水解液1.0mL，置1mL量瓶中，加N-羥基二丙二醇丁醚稀釋液至標(biāo)尺，混勻，得標(biāo)準(zhǔn)品水溶液。

高精密稱量沙格列汀原材料約1.5g,9份，各自放置10mL量瓶中，各自高精密量取標(biāo)準(zhǔn)品水解液0.5mL、1.0mL和1.5mL各3份，加N-羥基二丙二醇丁醚融解并稀釋液至標(biāo)尺，混勻，做為50%、100%、150%程度濃度值利用率供標(biāo)準(zhǔn)溶液。按“2.1.1”項下色譜儀標(biāo)準(zhǔn)測量，測算利用率。實驗結(jié)果見表4。

結(jié)果顯示，工業(yè)甲醇、等保、乙腈、乙酸丁酯和二氯甲烷的利用率均在85%～110%,RSD均≤10%，本方式精確度優(yōu)良。

2.2.6試品測量

照“2.1.2”項下方式配置標(biāo)準(zhǔn)品水溶液和供試品水溶液，取1.0μL引入氣相色譜，以峰總面積按外標(biāo)法測算試品中有機(jī)溶劑成分。結(jié)果見表5。

結(jié)果顯示，3批試品中殘余有機(jī)溶劑的成分均合乎《中國藥典》2020年版四部要求。

3探討

針對殘余有機(jī)溶劑檢驗一般用氣象色譜儀開展檢驗，其檢查辦法的研發(fā)相對性簡易，應(yīng)用領(lǐng)域廣。氣相方法一般為頂空進(jìn)樣器氣相或立即氣相，立即氣相有較大的有機(jī)溶劑峰，氣象色譜儀一般會采用低熔點的有機(jī)溶劑，那樣便會對低熔點的殘余有機(jī)溶劑檢驗導(dǎo)致較大的影響，因而立即氣相一般用以高熔點的有機(jī)溶劑檢驗，頂空進(jìn)樣器氣相用以低熔點的有機(jī)溶劑檢驗。離子交換柱挑選毛細(xì)血管離子交換柱，因其分離出來高效率，離子交換柱固定不動液的選用依據(jù)“相似相溶”的基本原理，于己剖析的溶劑極性挑選適宜的離子交換柱。

本試驗選用立即氣相測定方法沙格列汀原輔料中5種殘余有機(jī)溶劑的成分，經(jīng)試驗認(rèn)證，工業(yè)甲醇、等保、乙腈、二氯乙烷、乙酸丁酯分離度優(yōu)良，基礎(chǔ)理論板數(shù)超過5000，空缺水溶液不影響測量，系統(tǒng)軟件適應(yīng)能力優(yōu)良。各有機(jī)溶劑線形相關(guān)系數(shù)r均超過0.99，利用率均在85%～110%。本方式簡單，迅速，精確，適用沙格列汀原輔料中殘余有機(jī)溶劑的測量。